Students will be able to:

• understand issues of the structure-activity relationships of drugs

• apply the basic QSAR principles

• characterise drug's life inside the organism using enlarged knowledge in pharmacokinetics

• understand issues of drug discovery

Studenti budou umět:

• zorientovat se v problematice vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou léčivých látek

• aplikovat základní principy metodiky QSAR

• studovat osud léčivé látky v organismu pomocí rozšířených znalosti z oblasti farmakokinetiky

• orientovat se v oblasti výzkumu a vývoje léčiv

Studenti musí vypracovat zadanou zápočtovou práci a napsat zkouškový test na více než 50 % bodů.

R: Kuchař M.: Výzkum a vývoj léčiv. Vydavatelství VŠCHT Praha, 2008. ISBN 978-80-7080-677-7

A: Tsaioun K., Kates S.: ADMET for Medicinal Chemists: A Practical Guide. Wiley 2011. ISBN 978-0470484074

A: Hartl J., Palát K.: Farmaceutická chemie I. Karolinum 2011. ISBN 978-80-246-2033-6

A: Smith D. van den Waterbeemd H., Walker D.: Pharmacokinetics and metabolism in drug design. Wiley 2006. ISBN 3-527-31368

Z: Kuchař M.: Výzkum a vývoj léčiv. Vydavatelství VŠCHT Praha, 2008. ISBN 978-80-7080-677-7

D: Tsaioun K., Kates S.: ADMET for Medicinal Chemists: A Practical Guide. Wiley 2011. ISBN 978-0470484074

D: Hartl J., Palát K.: Farmaceutická chemie I. Karolinum 2011. ISBN 978-80-246-2033-6

D: Smith D. van den Waterbeemd H., Walker D.: Pharmacokinetics and metabolism in drug design. Wiley 2006. ISBN 3-527-31368

1. Relationships between structure and biological activity of drugs, historical view, basic principles.

2. The particular periods of the drug discovery process, preclinical and clinical testing.

3. Current trends in drug discovery, biotechnology, management of drug research and development.

4. Development of generic drugs, relationships between original and generic companies.

5. The LADME model, pharmacokinetics.

6. Intramolecular interactions, drugs´ physical-chemical properties and their parametrization.

7. Electron parameters, Hammett polar constants, molar refraction.

8. Lipophilic parameters, fragment constants, substituent parameters, chromatographic values and lipophilicity.

9. Molecular topology, connectivity and flexibility indices.

10. Interpretation of regression relationships, dependent and independent variables, collienarity of parameters, selection of structure changes.

11. Practical impacts of QSAR.

12. Relationships between chirality and biological activity.

13. Current QSAR approaches, the CoMFA method, similarity models, lead structures identification, molecular modelling.

14. Economic issues of drug research and development, minimization of risk factors.

1. Vztahy mezi strukturou a biologickou aktivitou, historie, základní principy

2. Proces vývoje nového léčiva, jednotlivé etapy, preklinický a klinický vývoj

3. Metody výzkumu, moderní trendy, biotechnologická léčiva, řízení výzkumu a vývoje

4. Vývoj generik, výhody, trendy vztahy mezi etickými a generickými firmami, strategie vývoje generických API (Active Pharmaceutical Ingredience)

5. Osud léčiva v organismu, farmakokinetické aspekty

6. Druhy intramolekulárních interakcí; fyzikálně chemické vlastnosti a jejich parametrizace

7. Elektronové parametry, polární konstanty (Hammett), mol. refrakce

8. Lipofilní parametry, fragmentové konstanty, substituentové parametry , rozdělovací chromatografie a lipofilita

9. Topologie molekul, indexy konektivity, index flexibility

10. Interpretace regresních vztahů, pokrytí parametrového prostoru, nezávislost proměnných, kolineární vztahy, výběr strukturních změn

11. Využití a praktický význam QSAR, regresní analýza ve skupině protizánětlivých arylalkanových kyselin

12. Vliv chirality na biologickou účinnost

13. Vybrané moderní přístupy k hodnocení QSAR, metoda CoMFA, podobnostní modely, výhledávání vůdčích struktur, molekulové modelování

14. Ekonomika výzkumu a vývoje léčiv, náklady a prodeje, rizikové faktory a jejich minimalizace

Learning materials distributed by lecturer

Studijní materiály k přednáškám u vyučujícího

Pharmacology I, Introduction into Chemistry of Pharmaceuticals

Základy farmakologie, Základy farmakochemie